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        二甲雙胍,又有新發現!

        日期:2020-05-21    來源:藥評中心       分享 :

        二甲雙胍是臨床應用最廣泛的降糖藥。

        若無禁忌證和不耐受,二甲雙胍是治療2型糖尿病(T2DM)的首選和全程藥物,且應一直保留在糖尿病治療方案中。

        二甲雙胍的確是一個神奇的小分子。

        二甲雙胍不僅可抑制肝臟糖異生,增加肌肉和脂肪對葡萄糖的攝取和利用,而且還可作用于腸道,抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,提高GLP‐1水平,激活AMPK,改善細胞的能量代謝。

        AMPK是個什么東東?

        AMPK(AMP活化蛋白激酶)是細胞能量代謝感受器。

        例如,有氧運動等導致能量(ATP)的消耗,使體內ATP含量減少,AMP含量增多,從而激活AMPK。AMPK被激活后,可促進葡萄糖和脂肪等物質的消耗,提高胰島素的敏感性,發揮降糖作用。AMPK可謂體內的一種魔法蛋白。

        AMPK被激活后,可改善機體眾多狀況。二甲雙胍的新發現,多與激活AMPK有關。

        1、降低術后死亡率和再入院風險

        二甲雙胍等AMPK激活劑,可通過復雜的機制抑制炎癥相關基因的表達、減輕組織的炎癥損傷。

        已有研究發現,二甲雙胍可明顯減輕肺泡和呼吸性細支氣管的損傷、減少中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤、減輕肺水腫。

        近日《美國醫學會雜志.外科學》發表的一項研究發現:術前服用二甲雙胍的人群,術后90天死亡相對風險降低28%,30天內和90天內的再次入院相對風險分別降低16%和14%。

        2、減少糖皮質激素治療的副作用

        最近的一項研究探索了在糖皮質激素治療同時使用二甲雙胍來逆轉糖皮質激素不良反應的可能性。

        這項隨機雙盲安慰劑對照2期臨床試驗在英國的四家醫院納入了53名沒有糖尿病并接受持續潑尼松治療的患者,其中26人接受二甲雙胍治療,27人接受安慰劑治療,劑量逐漸遞增,共持續12周。

        研究結果顯示二甲雙胍組軀干的皮下脂肪減少,碳水化合物、脂質、肝臟和骨骼代謝指標的改善,炎性指標以及疾病活動的臨床指標均得到改善。

        3、逆轉非糖尿病患者的左心室肥厚

        一項隨機對照試驗證實,二甲雙胍可以逆轉非糖尿病患者的左心室肥厚。這可能與二甲雙胍降低患者體重、改善血管內皮細胞功能,抑制心室重塑,延緩心肌細胞凋亡等有關。

        既往的研究已證明,使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風險相對下降35%、心肌梗死風險下降39%。

        二甲雙胍與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,比單用胰島素可以減少大血管事件風險。

        4、預防老年黃斑變性

        老年黃斑變性是一種退行性疾病,隨著年齡增加,視網膜組織退化,變薄,引起黃斑功能下降。

        黃斑變性是國際眼科界公認的最難治療的眼病之一。目前對于黃斑變性的有效治療方法并不多。

        來自中國臺灣地區一項最新研究發現,服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性發病率要明顯低得多,可能與二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能有關。

        5、改變腸道菌群

        靜脈注射二甲雙胍比口服降糖效果差很多。

        新近研究表明,高脂飲食小鼠服用二甲雙胍6周后血糖降低效果顯著,同時其腸道微生物變化明顯。

        另有研究發現,二甲雙胍可以引發2型糖尿病患者腸道微生物的有利改變,從而增強細菌產生特殊類型短鏈脂肪酸的能力,比如丁酸和丙酸等,這些短鏈脂肪酸可從多種途徑有效降低血糖水平。

        動物實驗表明,同時給予二甲雙胍和廣譜抗生素,二甲雙胍的降糖效應會消失。

        6、降低2型糖尿病患者癌癥發生率

        糖尿病可能是多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等的風險因素。

        二甲雙胍可激活AMPK通路,抑制腫瘤的發生發展。

        研究表明服用二甲雙胍的糖尿病患者癌癥發生率明顯低于對照組,胃癌患者進行胃癌切除術治療后持續服用二甲雙胍,胃癌的復發率、死亡率能顯著降低。

        多項薈萃分析結果也顯示,二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌等癌癥風險降低相關。

        7、降低2型糖尿病患者帕金森發病風險

        二甲雙胍可通過AMPK信號通路激活下游神經干細胞中的非典型蛋白激酶C(aPKC)‐CBP通路,促進新神經元的生長,對神經系統損傷有修復作用。

        回顧性隊列研究提示,2型糖尿病患者發生的帕金森風險是非糖尿病患者的2.2倍,其中單獨使用磺脲類藥物治療的患者風險增加了57%。磺脲類藥物與二甲雙胍聯用者的風險未見增加。

        8、促進大腦神經元新生

        最近加拿大的一項研究結果顯示,二甲雙胍可以促進嚙齒類動物和人類神經元再生。

        需要提醒的是,長期應用二甲雙胍治療糖尿病,可引起維生素B12水平降低,引發醫源性神經系統損傷,臨床在應用二甲雙胍治療糖尿病時,應定期進行維生素B12水平監測,并及時補充維生素B12,以預防神經系統病變的發生。

        9、降低霧霾引起的血栓風險

        空氣中細顆粒物(PM2.5)進入人體后,可導致肺泡巨噬細胞釋放炎癥因子白介素-6(IL-6),動物試驗和人體研究均證明IL-6會在肝臟中誘導多種凝血因子的表達,具有增加動脈血栓的傾向。

        動物研究結果顯示,二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥,阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中,抑制動脈血栓的形成,從而降低心血管疾病的發病風險。

        10、改善非酒精性脂肪肝

        多數非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者僅表現為肝脂肪變性而沒有明顯的臨床癥狀,但也有少數患者可進展為非酒精性肝炎,甚至發展為肝纖維化、肝硬化。

        二甲雙胍可通過改善胰島素抵抗、調節代謝及炎癥反應、減輕體重等,對NAFLD患者的肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善作用。

        11、多囊卵巢綜合征

        多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態為特征的異質性疾病,其發病機制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。

        二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗,恢復其排卵功能,改善高雄激素血癥。

        一項為期近20年的研究發現:多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍,可能會降低后期流產和早產的風險。

        12、協助戒煙

        賓夕法尼亞大學的研究人員發現,長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活,而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

        二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時,他們發現這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協助戒煙。

        13、逆轉肺纖維化

        美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現,在人類特發性肺纖維化患者和用博萊霉素引發的小鼠肺纖維化模型中,纖維化組織的AMPK活性降低,而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

        在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經產生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉已經產生的纖維化。

        14、促進毛發增長治脫發

        加州大學洛杉磯分校華人科學家HuangJing團隊發現,二甲雙胍、雷帕霉素等藥物,可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期,促進毛發生長,相關研究被發表在著名學術期刊《細胞報告》上。

        而且,科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時,也曾觀察到,二甲雙胍與頭發脫落減少有關。

        此外,不同研究結果顯示,在一些影響女性身體健康的疾病上,二甲雙胍也有新發現。

        15、逆轉生物年齡

        國際性科技期刊《Nature》官網刊發一篇重磅新聞。

        美國加州的一項小型臨床研究首次表明,逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里,9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物,其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量,他們的生物年齡平均下降了2.5年。

        最后提醒:

        藥理作用≠臨床療效。近年來,二甲雙胍被發現了一大堆新奇功能,目前而言靠譜的沒有幾個。另外,二甲雙胍可引起致命的乳酸中毒,絕對不可以亂用。來源: 藥評中心

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